科技进步，再加上政府激励和监管改革，近年来中国新药研发势头发展强劲，可以说中国新药已经进入充满活力和创新的新时代。近日在Nature reviews drug discovery期刊上发表了题为“Evolution of innovative drug R&D in China”的文章，对源自中国或中国公司license in的治疗药物进行了全面分析，分析的这些药物已进入临床开发，但未在任何国家获得营销授权。根据药物靶点、作用机制(MOA)和开发阶段，这些药物被分为了三类。具有或不具有全球领先临床开发地位的新靶点或新MOA的药物分别被定义为first-in-class 或 fast-follower药物。那些与已经批准的药物具有相同的靶点和相似的MOA的药物被定义为me-too 药物。

　　截至2021年7月1日，国内所有治疗领域共有2251个研究药物（包括drugs和 biologics），其中first-in-class 418个，fast-follower 473个，me-too药物923个。肿瘤学是最活跃的治疗领域，占比55%，其次是传染病，占比11% 。

　　在下一代药物中，细胞疗法占了最多的比重，其次是双特异性或多特异性抗体(图3)。在中国，细胞疗法受到双轨监管制度的监管，在这种制度下，产品既可以在卫生当局注册为研究新药(IND)，也可以在个别医院的研究人员发起的研究中进行测试。394种细胞疗法有321种(81%)是通过研究人员发起而开始的临床开发，这可能为IND申请提供初步证据。

　　HER2、MUC1、PSMA、GPC3、PDL1和EGFRvIII仍在first-in-class药物的前十大靶标名单上(图5)。例如，zanidatamab是一种新型的双特异性抗体，它针对两个不同的HER2表位，携带细胞毒性有效载荷。

　　此外，2021年的靶标范围更加多样化，其中近一半是多靶标组合。

　　在来源方面，17%的肿瘤药物是从海外开发商那里license in的，这与2020年相当（图7）。其中，中国同期或更高级阶段的产品比例从21%(29/138)上升到39%(84/214)。27个肿瘤候选分子license out到海外公司，其中有6个药物获得了美国FDA的快速通道或突破性疗法认定。

　　新冠肺炎大流行也刺激了治疗试剂和疫苗的开发。自2020年以来，除了4种国产疫苗在中国获得批准外，还有36种新开发的国产治疗试剂和疫苗用于应对新冠肺炎，另有25种药物被“老药新用”于新冠肺炎治疗。值得注意的是，世界上第二个由学术界和产业界共同发现并开发的针对新冠肺炎的中和抗体联合疗法已于2021年12月在中国获得上市授权，并正在考虑获得FDA的紧急使用授权。

　　中国医药环境正充满着创新和活力，创新的候选药物也催生着越来越多的新产品上市。2021年，NMPA创纪录的批准了69种国内新药和疫苗，这些药物将有望影响全球的医药市场格局。

　　参考文献

　　Evolution of innovative drug R&D in China.